多癌早检血液筛查，能否真正降低晚期癌症的发生？

导语：单凭血液检测表现优异，就足以证明多癌早筛可用于普通人群筛查吗？这项大样本随机对照研究以晚期癌症发生率作为硬终点，为评估血液多癌早检的公共卫生价值，提供关键的循证参考。

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血液多癌早检前景广阔，

人群筛查临床效用仍待证实

传统单癌种筛查仅能覆盖小部分癌症人群，大量恶性肿瘤无法通过现有规范筛查手段被早期识别。基于循环游离DNA（cf‑DNA）甲基化的多癌早期检测（MCED）血液检测，可一次抽血同时提示数十种癌症信号并预判肿瘤的来源器官，既往病例‑对照研究以及前瞻性队列已经证实该检测具备不错的检出性能。但一个关键问题始终悬而未决：把该血液检测加入常规医疗照护，在真实人群层面能不能真正减少Ⅲ‑Ⅳ期晚期癌症的发生。

过往研究大多聚焦检验本身的灵敏度、特异性，缺少以临床结局作为硬终点的大型随机对照试验，无法区分检验性能与人群层面实际临床获益；同时筛查带来的提前检出、超前时间偏倚、过度诊断、心理影响、后续诊断流程负担等问题，都缺少大规模人群证据支撑。

2026年9月The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE发表了一篇题为“Effect of Screening with Multicancer Early‑Detection Test on Late‑Stage Cancer Diagnosis”的文章，报告著名NHS‑Galleri随机对照试验主要结果，该试验是全球为数不多评估多癌早检血液检测人群筛查效用的大样本随机对照研究，跳出单纯分析检验指标的局限，以晚期癌症发生率作为主要终点，为血液多癌早检能否用于普通人群筛查提供高级别循证医学证据。

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采用大样本随机盲法分组，

设定晚期癌症作为硬临床终点

本研究是一项在英国英格兰开展的前瞻性、随机、对照试验，旨在评估在常规医疗照护基础之上叠加年度多癌早期检测血液筛查，对比单纯常规照护对晚期癌症发病的影响。研究纳入50‑77岁受试者，排除入组前3年内有癌症确诊或抗肿瘤治疗、正在接受癌症相关评估的个体。

受试者完成基线采血之后按照1:1比例随机分为干预组与对照组，试验初期受试者与研究人员对分组设盲；干预组每年完成一次Galleri多癌早检血液检测，阳性结果按照英国国家医疗服务体系（NHS）现有肿瘤紧急转诊路径开展后续诊断评估；对照组血液样本全部冷冻储存不进行检测。

图1 随机化与受试者随访流程图

共计142250例受试者完成随机分组，干预组71122例，对照组71128例，开展共计三轮年度筛查。主要终点为预先指定12类癌症的Ⅲ期或Ⅳ期癌症的发生率；关键次要终点为该12类癌症中Ⅳ期癌症发生率。

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早癌检出数量有所提升，

主要终点未达到统计学显著性

该大样本随机对照试验的主要终点没有得到阳性结果，叠加多癌早检筛查并没有显著降低预设12种癌症Ⅲ‑Ⅳ期总体发生率。三轮筛查及随访完成后，干预组、对照组预设12类肿瘤Ⅲ‑Ⅳ期癌症发病率比为1.03（95%CI: 0.92‑1.14，P=0.63），差异无统计学意义。细分分期可以看到组间出现分期偏移现象：干预组Ⅲ期癌症诊断数高于对照组（360 vs. 287），而Ⅳ期癌症数量更低（341 vs. 394），二者效应相互抵消，造成Ⅲ+Ⅳ期合并终点无差异。

图2 不同试验组12种预设癌种，Ⅲ或Ⅳ期癌症累积发生概率

关键次要终点Ⅳ期癌症发病率比0.86（95%CI: 0.74‑1.00），置信区间上限触及无效线，未达到研究预设的统计学显著性阈值；随筛查轮次推进观察到Ⅳ期癌症风险下降的趋势，其中第三轮筛查时Ⅳ期癌症发生率比下降至0.74（95%CI: 0.57‑0.95），该分轮次结果属于事后亚组分析，不能作为确定性结论，仅可作为后续探索线索。干预组Ⅰ‑Ⅱ期早期癌症检出高于对照组，三轮之后预设12类肿瘤Ⅰ/Ⅲ期癌症风险比1.16（95%CI: 1.03‑1.30）。

从确诊路径来看，干预组筛查检出肿瘤占全部肿瘤32.3%，对照组依靠常规筛查检出仅占8.5%；干预组急诊途径确诊的病例数较对照组下降21.3%。整体试验相关不良事件发生率不足1%，无严重不良事件，最常见为采血局部损伤以及检测阳性带来的焦虑。

图3 三轮年度筛查后，不同试验组癌症确诊途径分布柱状图

首轮筛查会检出已经存在的现患病例，造成Ⅲ期病例短期增多，产生分期偏移（即肿瘤诊断分期变早，但尚未证实死亡结局改善）；需要更长随访观察该现象能否最终转化为死亡率获益，现阶段尚无法区分新增早期诊断是真正提前发现疾病，还是属于过度诊断。

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总结

NHS‑Galleri作为全球规模最大的多癌血液早检随机对照试验，该研究没有止步于评价检验试剂盒本身的灵敏度、特异度，而是直接采用晚期癌症发生率作为硬临床终点，填补了多癌早检人群应用高级别证据的空白。研究提示，单纯增加血液多癌筛查，在当前随访周期内，尚不能显著降低Ⅲ‑Ⅳ期合并晚期癌症总体风险，但观察到Ⅳ期癌症随筛查轮次逐步下降的趋势，同时确实提高早期肿瘤检出比例，减少急诊途径确诊肿瘤。

该研究也揭示多癌早检落地的现实难题，首轮筛查检出大量已存在现患肿瘤，会带来分期混杂，短期抬高Ⅲ期病例。本研究随访时间仍然有限，试验设计本身没有以癌症死亡率作为主要终点，无法回答该筛查是否能够延长生存。

研究提示，不能仅凭体外检测性能就直接推广普通人群大规模筛查，需要更长时间随访，观察分期偏移是否能够转化为死亡率下降，同时也要评估过度诊断、心理负担、后续诊断流程消耗等现实问题，才能明确多癌血液早检在普通人群中的定位。

参考文献

SASIENI P, JOHNSON P, ROUND T, et al. Effect of Screening with Multicancer Early-Detection Test on Late-Stage Cancer Diagnosis. N Engl J Med. 2026 Oct 8;395(14):1374-1386. DOI: 10.1056/NEJMoa2505723.

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编辑：常山

审核：薄荷

排版：蓝桉