黄渤自曝有患病风险！阿尔茨海默病遗传风险有多高？

（人民日报健康客户端记者 高瑞瑞）11月5日，“黄渤谈父母患老年痴呆”（俗称的“老年痴呆”即阿尔茨海默病）登上热搜。黄渤在访谈节目中，和主持人聊起了父母的阿尔茨海默病。他说，父亲已经因为这个病离世。晚年时，父亲认不出他，见面客气地称呼他为“老战友”。如今，母亲也正在被这个病折磨，记忆在一点点消散。他自己对遗传风险已恐惧多年‌，并认为自己遗传概率非常高。‌‌‌‌

“阿尔茨海默病随着年龄增加，患病风险不断上升。该病存在明显的遗传倾向性，但绝大多数不属于必定发病的单基因遗传病，主要分为两大类，二者遗传差异很大。”福建医科大学附属协和医院神经内科主任医师陈晓春告诉人民日报健康客户端记者。

陈晓春具体介绍，一类是早发型家族性阿尔茨海默病，占全部阿尔茨海默病患者的约1%，属于常染色体显性遗传，是真正意义上的遗传性阿尔茨海默病。明确的致病基因有APP、PSEN-1、PSEN-2 三种。基因发生致病突变后，携带者中年以后100%会发病。发病大多在65岁之前，部分人30多岁即可发病，家族特征明显，可连续多代多人患病；二是散发性（晚发型）阿尔茨海默病，占全部患者的99%以上，也是临床最常见的类型，属于多基因叠加环境因素共同作用的复杂性疾病，遗传仅提升发病风险，不会决定是否发病。其中，APOE4是公认影响最大的易感风险基因。正常人拥有两个ApoE基因拷贝，杂合子携带一个ApoE4拷贝，发病风险提升3～4倍；纯合子携带两个ApoE4拷贝，发病风险提升8～12倍。

“携带该风险基因不等于一定会发病，只是遗传风险增高。提升阿尔茨海默病遗传发病风险的相关因素往往比较复杂。”陈晓春分析道，首先，家族史遗传，家族中有两名及以上65岁前患病的一级亲属（即父母、子女以及亲兄弟姐妹），自身发病风险较普通人高1.5～2倍，家族患病人数越多，风险越高；其次，亲属发病年龄，直系亲属发病年龄越早，自身遗传风险越高，血缘越近风险越高，一级亲属＞二级亲属（如祖父母、外祖父母、叔、伯、姑、姨、舅）；最后，女性患病风险明显高于男性，同时携带APOE4易感等位基因。此外，遗传背景叠加躯体慢病，例如患有糖尿病、高血压、肥胖、高低密度脂蛋白血症等，会进一步放大遗传带来的患病风险。

“阿尔茨海默病具有遗传性，属于多基因病，5-10%左右的患者由遗传致病基因导致，携带致病基因的绝大多数人到一定年龄就会发病，仅存在极少数外显不全的例外。”四川大学华西医院神经内科主任徐严明告诉人民日报健康客户端记者，家族性阿尔茨海默病多指家族中连续两代至三代都出现患者，这类人群遗传风险很高，父母双方均患病的高危人群，建议40岁左右就要留意身体变化，重点观察是否出现认知功能下降，例如记忆力减退、性格改变、执行功能异常，一旦出现变化要尽早重视。

陈晓春也表示认同：针对无症状高危人群，建议相关检查项目前置，每年至少1次基础筛查，认知量表筛查、外周血生物学标志物等，可在医生指导下单独检测P-tau217；也可同时检测P-tau217与Aβ42比值。有家族史建议做APP、PSEN-1、PSEN-2 致病基因检测，无家族史也可做APOE基因多态性检测。已经出现相关症状的人群，需要前往神经内科认知障碍亚专科门诊就诊。

对于普通人群，陈晓春表示，需要重点留意早期症状，尤其是存在近事遗忘、执行功能减退、语言异常、性格情绪改变的老年人，很多人会把这些情况简单当成“老糊涂”，可能影响疾病的及时发现，一旦出现可疑症状及时筛查就医。另外，陈晓春提醒，日常要保持良好的生活方式，运动是安全性很高的预防手段，推荐地中海饮食，多摄入蔬菜、水果、坚果、海鲜，少吃油炸油腻食物，依靠运动和健康饮食有助于降低发病风险。