低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和富含甘油三酯的脂蛋白，是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险因素。
尽管已有多种获批的降脂药物，但在慢性护理治疗模式下，大多数患者仍无法达到目标血脂水平。
2026 年 11 月 6 日，Verve Therapeutics（礼来全资子公司）在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：In Vivo CRISPR Base Editing of ANGPTL3 for Durable Lipid Lowering 的研究论文。
该研究表明，GalNAc-脂质纳米颗粒递送的体内碱基编辑疗法，在小鼠及非人灵长类动物模型中成功失活了ANGPTL3 基因的，并持久且高效降低了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯水平。在这项最新研究中，研究团队介绍了一种潜在的单疗程治疗方案：将编码腺嘌呤碱基编辑器（adenine base editor）的 gRNA 和 mRNA 封装于 GalNAc-脂质纳米颗粒中并进行输注，可持久、选择性地使肝脏中的 ANGPTL3 失活；ANGPTL3 已知是导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯浓度升高的驱动因素。在体外人类肝细胞中的分析证实，该碱基编辑器可在 ANGPTL3 靶位点引入 DNA 碱基对的 A•T 至 G•C 的改变，产生提前终止密码子，从而使该基因失活。在约 3000 个候选位点中，均未出现到可检测的脱靶编辑，也未发现治疗相关的结构变异。在非人灵长类动物（NHP）中，ANGPTL3 基因的靶向失活，耐受性良好，并使循环 ANGPTL3 蛋白平均降低超过 90%；单次给药后，其持久性已证实可维持至 3 年。在高脂血症的小鼠和非人灵长类动物模型中，ANGPTL3 基因的靶向失活与 LDL-C 降低约 40%-50%、甘油三酯降低 50%-70% 相关。总的来说，这些结果为在难治性高脂血症综合征患者中启动一项正在开展的首次人体临床试验提供了科学依据。https://www.nature.com/articles/s41586-026-11233-9
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发布时间：2026-11-07 12:01:17