国内首款mRNA体内CAR-T疗法获批临床试验，用于难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤

2026年11月3日，恒瑞医药旗下上海瑞宏迪医药的双靶点体内CAR-T产品RGL-208获得国家药监局临床试验默示许可，拟用于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。这是国内首款获批临床的LNP-mRNA体内CAR-T疗法。

免疫系统中的T细胞能够杀灭病原体，但癌细胞可以通过伪装躲过它们的攻击。CAR-T疗法利用基因工程给T细胞装上“导航”（嵌合抗原受体，CAR），让它能精准识别癌细胞。

目前国内外已有体外CAR-T疗法上市。患者外周血 T 细胞经白细胞分离采集后，需在体外完成基因转导、扩增和质控，再回输患者体内，周期长达数周，且成本高昂。据悉，目前美国一针CAR-T的定价在40万至60万美元，国内在100万元人民币左右。

体内 CAR-T 的思路是不把 T 细胞取出改造，而是把 CAR 基因送进体内。本次获批的RGL-208使用LNP-mRNA技术路线，将一段指导细胞合成CAR蛋白的信使RNA包裹在脂质纳米颗粒（LNP）中，并在表面上添加能识别T细胞的靶向分子。脂质颗粒进入血液后被T细胞选择性吸收，将CAR蛋白表达出来，在体内完成改造。

体内CAR-T的构想有望降低成本、缩短制备时间，已成为行业热门。据“医药魔方”报道，从 2025 年至今，跨国药企在该领域的累计交易金额已逼近或超过 200 亿美元。据“丁香园Insight”的数据，全球在研体内CAR-T管线已超过 180 条，其中约一半来自中国，绝大多数仍处于研究者发起的临床试验（IIT）阶段。

国外已有多款药物进入注册临床试验阶段，如Kelonia Therapeutics的KLN-1010，用于复发及难治性多发性骨髓瘤，以及Interius BioTherapeutics的INT2104，用于复发及难治性B细胞恶性肿瘤。

一篇今年发表在《纳米生物技术杂志》（Journal of Nanobiotechnology ）上的论文指出，尽管体内CAR-T疗法在技术创新和临床前景方面展现出巨大潜力，该疗法仍面临多个挑战。由于缺少体外生产过程中的质量控制，体内基因转导可能导致“脱靶效应”或非预期整合，从而干扰基因功能，甚至导致继发性恶性肿瘤。另外，由于对T细胞的体内改造是暂时的，疗法还面临持久性不足导致的疗效下降情况。