ADC只看靶点IHC就够了？重磅综述提出模块化生物标志物新框架 |《自然综述：临床肿

抗体药物偶联物（ADC）药物百花齐放，HER2、TROP2 等多款药物陆续获批，改写实体瘤治疗格局。但同样靶点阳性，有的患者疗效惊艳，有的却不尽人意，传统仅依靠免疫组化（IHC）检测靶点表达的筛选模式，已经难以解释真实临床的疗效差异。近期一篇由多国肿瘤 ADC 药物及临床研究领域专家共同完成的重磅综述在《自然综述：临床肿瘤学》（Nature Reviews Clinical Oncology）正式发表，提出了 ADC 模块化生物标志物框架。

文章系统分析了 2018–2026 年间 611 项 ADC 临床试验，发现近半数试验仍无需生物标志物即可入组，而依赖传统 IHC 的策略往往只评估靶点表达这一个维度。然而，ADC 的疗效不仅取决于靶点有无，更取决于靶点丰度与可及性、细胞内转运与连接子裂解效率、载荷敏感性，以及肿瘤微环境的综合作用。为此，其提出了 ADC 生物标志物的模块化框架（Modular framework），将疗效决定因素拆解为三大核心模块：

•靶点生物学：抗原丰度、膜定位、空间异质性、内化动力学

•连接子加工：溶酶体递送、胞外蛋白酶活性、裂解效率

•载荷敏感性：致癌通路、复制应激、药物外排泵、细胞周期状态

一种用于开发肿瘤通用型生物标志物的模块化框架，用以指导 ADC 的应用。

综述梳理了现阶段可用技术路径：结合人工智能（AI）数字病理、多重定量免疫荧光、定量蛋白组学、空间组学、液体活检和多组学整合等前沿技术，这一框架有望：

•将生物标志物评估前移至 ADC 早期开发阶段

•实现基于机制的患者筛选与试验富集

•指导 ADC 的合理联合、序贯用药与剂量优化