【劲方医药】重大事件点评：CRC联合疗效拓宽开发空间，海外一线注册研究加速推进

【核心观点】GFH375联合西妥昔单抗在重度经治结直肠癌（CRC）中显示积极疗效，ORR为44%、mPFS为7.3个月，进一步丰富公司KRAS G12D跨瘤种开发证据。相较中美常规后线治疗的历史数据，该方案显示出提升缓解率和延长疾病控制时间的潜力；胰腺癌国内一线联合与海外经治单药数据同步推进，支持向前线拓展。我们认为，本次更新强化GFH375联用开发价值。

【国内CRC联合疗效积极，重度经治人群显示开发潜力】 2026年10月15日，劲方医药披露GFH375/VS-7375多项国内外研究进展。国内GFH375X1202研究采用GFH375 600 mg每日一次联合西妥昔单抗500 mg/m²每两周一次。截至2026年9月16日，54例CRC患者完成至少一次治疗后评估，其中94%接受3L+治疗、50%接受4L+治疗，肝转移和腹膜转移患者分别占50%和46%。该队列ORR为44%、DCR为89%，中位随访5.4个月，mPFS为7.3个月，4个月PFS率为78%。在既往治疗充分、疾病负担较重的人群中，同时观察到肿瘤缓解与持续疾病控制，为后线CRC联合开发提供支持。上述疗效基于可评估人群，公告未单列确认ORR、PFS置信区间及OS结果。

【常规后线治疗缓解率仍低，GFH375联合方案显示改善信号】 中国和美国CRC常规后线治疗主要包括瑞戈非尼、呋喹替尼及TAS-102单药或联合贝伐珠单抗。代表性研究中，传统单药ORR约1%–5%、mPFS约2–4个月；TAS-102联合贝伐珠单抗将mPFS延长至5.6个月，ORR为6.1%，构成评价新方案的重要参照。

| 地区及研究 | 治疗方案 | ORR | mPFS | mOS |
| 中国：FRESCO | 呋喹替尼 | 4.7% | 3.7个月 | 9.3个月 |
| 中国等亚洲地区：CONCUR | 瑞戈非尼 | 约4% | 3.2个月 | 8.8个月 |
| 美国参考的国际研究：CORRECT | 瑞戈非尼 | 1.0% | 1.9个月 | 6.4个月 |
| 美国参考的国际研究：FRESCO-2 | 呋喹替尼 | 1.5% | 3.7个月 | 7.4个月 |
| 国际研究：RECOURSE | TAS-102单药 | 1.6% | 2.0个月 | 7.1个月 |
| 中美均可参考：SUNLIGHT | TAS-102＋贝伐珠单抗 | 6.1% | 5.6个月 | 10.8个月 |

GFH375联合西妥昔单抗的ORR 44%、mPFS 7.3个月在数值上均高于上述常规方案的历史结果，提示其有望丰富KRAS G12D突变CRC的后线治疗选择。

【胰腺癌一线联合取得早期进展，全球开发向注册阶段延伸】 国内研究中，24例初治胰腺导管腺癌（PDAC）可评估患者接受GFH375联合西妥昔单抗，ORR为71%、DCR为100%，21例仍在治疗。海外TARGET-D 101研究中，900 mg单药治疗2L+ PDAC的确认ORR为41%（9/22），其中2L为50%（4/8）；中位随访6.4个月，6个月PFS率为67%，16/22例仍在治疗。海外600 mg单药治疗2L+ NSCLC的确认ORR为43%（10/23），为跨瘤种开发补充证据。

海外CRC联合研究仍处于早期：600 mg及900 mg联合抗EGFR队列的ORR分别为17%（4/24，其中3例确认）和33%（2/6，其中1例确认），注册导向II期研究正在采用900 mg剂量推进。

国内GFH375已进入PDAC及NSCLC两项单药注册性III期研究，并获得PDAC、NSCLC和CRC三项突破性疗法认定。海外合作方Verastem已与FDA就1L PDAC的TARGET-D 301研究方案达成一致，拟于2026年底启动。该研究设置VS-7375＋抗EGFR、VS-7375＋吉西他滨/白蛋白紫杉醇，以及标准化疗三个组，以PFS和ORR为双主要终点、OS为次要终点，同时验证无化疗联合与化疗联合的开发价值。

【安全性整体可控】 国内联合研究截至2026年7月22日纳入78例CRC及PDAC患者，常见TRAE包括腹泻、呕吐、恶心及皮疹，多数为1–2级；各单项3级TRAE发生率均不超过5%，未出现4–5级TRAE及TRAE导致的终止给药。海外900 mg单药安全性人群共48例，任意级别及≥3级TRAE发生率分别为81%和10%，治疗相关严重不良事件发生率为6%，无4–5级TRAE；因不良事件停药比例为2%，中位相对剂量强度为97%。上述结果为持续给药及联合开发提供支持，单药与联合队列的安全性仍应分别评价。

【后续关键催化剂】 2026Q4，计划启动海外1L PDAC III期研究，并更新海外CRC 900 mg联合队列数据；2027Q2，计划披露2L PDAC注册导向II期初步数据；2027H2，计划披露NSCLC及CRC注册导向II期初步数据。2026.10 ESMO 2026披露GFH276数据