又一款进口创新药上市

近日，拜耳的1类创新药阿舒克森片（Asundexian，舒华博）获NMPA批准上市，用于降低缺血性卒中或高风险短暂性脑缺血发作（TIA）成人患者的卒中风险，且明确不包括心源性栓塞型卒中患者。

这是全球首个获批的活化凝血因子XIa（FXIa）抑制剂，从CDE受理到获批仅约半年。

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卒中大国迎来创新药

这则消息的核心分量在于“全球首批”。从注册路径看，阿舒克森片在2026年先后在中国、美国、日本等地启动上市申报，其中，中国CDE于2026年4月30日受理其上市申请，随后进入优先审评程序；美国FDA和日本监管部门也相继受理。最终，全球首批落地中国。

这一安排背后有两层原因。

其一，是中国审评通道对临床急需创新药的支持。优先审评审批程序让该药在较短时间内完成上市审评。

其二，中国卒中患者基数庞大，二级预防需求迫切。2023年我国脑卒中新发病例约423万例、现患病例约2668万例、死亡约205万例，卒中具有高发病率、高致残率、高死亡率和高复发率特点。卒中防治是中国重大公共卫生挑战。

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卒中二级预防老难题：

防复发，又怕出血

缺血性卒中患者面临的威胁，不止于首次发病，更在于复发。全球范围内，每年约有1200万人经历卒中，其中20%—30%为复发性卒中；约五分之一的卒中幸存者可能在5年内再次发生卒中。复发事件往往比首次卒中更严重，可能进一步加重神经功能损害、致残和死亡风险。

目前，非心源性缺血性卒中或TIA（短暂性脑缺血发作）后的长期二级预防，主要依赖抗血小板治疗，例如阿司匹林、氯吡格雷等。对于部分发病早期患者，指南会推荐短期双联抗血小板治疗，但长期强化抗栓往往伴随出血风险增加。既往研究显示，双联抗血小板的获益主要集中在治疗早期，长期持续使用可能让严重出血风险超过复发减少带来的收益。

这就是临床上常说的“抗栓悖论”：药越猛，血栓防得越好，但出血风险也越高；药太温和，又可能压不住复发。尤其在老年患者中，消化道出血、颅内出血等风险尤为棘手。

传统口服抗凝药如华法林，以及利伐沙班、阿哌沙班等直接口服抗凝药，主要适用于房颤等心源性栓塞风险人群，而非心源性缺血性卒中患者通常不以这类药物作为标准二级预防方案。因此，临床一直需要一种能在现有抗血小板治疗基础上进一步降低复发风险、又不明显增加出血的新机制药物。

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阿舒克森能带来什么？

阿舒克森片的核心创新，在于靶向活化FXIa。凝血系统并非一条简单的“开关”，而是多个因子参与的级联反应。FXIa位于内源性凝血通路的重要环节，主要参与病理性血栓的形成、扩增和维持；而人体在血管损伤后的正常生理性止血，更多依赖外源性组织因子途径，对FXIa的依赖相对较小。遗传学研究也提供了支持：先天性FXI缺乏的人群通常血栓风险降低，但自发出血风险并未显著增加。

因此，FXIa抑制剂的研发逻辑是：尽量只抑制“病理性血栓放大”，保留“生理性止血”能力，实现所谓“止血与血栓分离”。这也是FXI/FXIa靶点被抗凝研发领域关注多年的原因。

在关键全球Ⅲ期OCEANIC-STROKE研究中，共纳入12327例发病72小时内的非心源性缺血性卒中或高风险TIA患者。所有患者均接受标准单药或双联抗血小板治疗，并在此基础上随机接受阿舒克森50mg每日一次或安慰剂治疗，中位随访567天。

研究主要终点显示，阿舒克森组缺血性卒中发生率为6.2%（384/6162），安慰剂组为8.4%（518/6165）；相对风险降低26%（HR=0.74，95%CI：0.65—0.84，P＜0.001）。

缺血性卒中累积发生率

图片来源：参考来源3

此外，任何类型卒中（包括缺血性和出血性卒中）的发生风险也降低26%，发生率分别为6.6%和8.8%。在心血管死亡、心肌梗死或卒中等复合终点方面，阿舒克森组也达到相应次要有效性终点。

安全性方面，阿舒克森组ISTH（国际血栓与止血学会）定义的大出血发生率为1.9%，安慰剂组为1.7%（HR=1.10，95%CI 0.85—1.44，P=0.46），差异无统计学显著性。症状性颅内出血、出血性卒中及致死性出血等关键安全事件，两组总体也相当。

ISTH大出血累积发生率

图片来源：参考来源3

这正是该药受到关注的原因：它没有沿袭“更强抗栓必然伴随更高出血”的传统路径，而是在标准抗血小板治疗基础上进一步降低复发风险的同时，没有显著增加大出血。

OCEANIC-STROKE研究还纳入了大量中国患者（n=1451例）。中国人群数据显示，阿舒克森组缺血性卒中发生率为7.3%，安慰剂组为10.7%（HR=0.68）；同时未增加ISTH大出血风险。

研究还观察到，即便患者不幸复发，阿舒克森组复发卒中的严重程度整体更轻：住院期间最高NIHSS评分≥8分的中重度患者比例低于安慰剂组，致残/致死性卒中复发风险降低31%。

此外，作为一种口服、高生物利用度的小分子FXIa抑制剂，阿舒克森每日一次给药。且其给药不受食物或某些胃药影响，药物相互作用风险较低，对吞咽困难患者还可压碎给药，这些特性较适合卒中后长期多重用药的患者。

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不是房颤抗凝药，

也不替代现有抗血小板治疗

尽管阿舒克森片被赋予“安全抗凝”的期待，但它的适应症边界非常清晰：用于非心源性缺血性卒中或高风险TIA后的卒中风险降低，不包括心源性栓塞型卒中患者。

这意味着，房颤患者并不在本次获批适应症范围内。房颤相关卒中的血栓机制以心房内血流淤滞和心源性栓塞为主，治疗路径与非心源性卒中不同，通常需要抗凝治疗。

因此，阿舒克森片不是“万能抗栓药”。其定位并非替代现有的阿司匹林、氯吡格雷或房颤抗凝药，而是作为“叠加层”，在现有抗血小板治疗基础上，从凝血级联上游抑制病理性血栓的放大，实现“双通道协同”，进一步压低残余复发风险。

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百亿抗凝市场重构，

赛道竞速刚刚开始

阿舒克森的获批，也为全球超300亿美元的抗凝药市场重构拉开了序幕。当前，以阿哌沙班、利伐沙班为代表的直接口服抗凝药（DOACs）正面临专利到期的挑战，而FXI/FXIa抑制剂凭借“安全抗凝”的优势，被视为下一代接班人。

目前，该赛道已形成“三足鼎立”与多技术路线并发的竞争格局：

口服小分子：除拜耳阿舒克森率先撞线外，BMS与强生联合开发的Milvexian也正处于III期阶段，全力推进卒中预防研究。

单克隆抗体：诺华2025年以31亿美元收购Anthos获得的Abelacimab是明星产品，其II期数据显示每月一次皮下注射可使FXI水平下降99%，主攻房颤卒中预防。再生元的两款差异化单抗REGN7508和REGN9933也在II期临床中展现出积极结果。恒瑞医药的FXI单抗SHR-2004已提交上市申请。

siRNA疗法：中国企业在长效给药领域走在前沿。瑞博生物的RBD4059是全球首款进入临床阶段的血栓siRNA药物，靖因药业的SRSD107也正在开展II期临床。

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结语

获批只是入场券。阿舒克森要实现商业化放量，仍需跨越几道关卡：神经内科指南是否会正式推荐“抗板+FXIa抑制”的长期联合方案；医保谈判与定价策略如何平衡其相对温和的绝对风险降低幅度；以及渠道从心内科向卒中中心与神内DTP网络的重新搭建。随着全球审评进度的推进和真实世界证据的积累，FXIa抑制剂究竟能带来多大的市场变局，仍有待观察。

参考来源：

1.拜耳中国官微

2.中国循环杂志《抗栓“东亚悖论”：缺血风险低，出血风险高！国际声明》

3.Sharma M,et al.Asundexian for Secondary Stroke Prevention.N Engl J Med.2026 Apr 16;394(15):1467-1479.

4.Kumbhani D J,Armbruster A L,Cheng R K,et al.Direct Oral Anticoagulants in Primary and Secondary Prevention of Thrombotic Events:2026 ACC Scientific Statement[J].JACC,0(0).

图片来源：摄图网

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