论文导读： 

SIRPα是一种抑制性受体，其经典配体为CD47。来自吉林大学第一医院的研究团队发现，人类丝氨酸蛋白酶抑制剂A3（SERPINA3）及其小鼠同源分子SERPINA3k是可溶性SIRPα配体和激活因子，能够抑制SIRPα阳性的巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞。 

SERPINA3（k）治疗可缓解脂多糖诱导的肺炎，并改善实验性自身免疫性脑脊髓炎和类风湿关节炎。尽管野生型SERPINA3会引发心肌细胞和脑血管内皮细胞的炎症反应，但通过功能结构域映射鉴定出的SERPINA3D2突变体能够消除这些不良反应，同时保留完整的抑制能力。值得注意的是，肿瘤细胞会分泌大量SERPINA3（k），其水平超过CD47。抗SERPINA3（k）抗体单独使用，或与PD-1/PD-L1阻断性抗体联用，在多种临床前模型中均能抑制肿瘤生长。这项研究发现了一种强效可溶性SIRPα配体，为炎症性/自身免疫性疾病提供了有效的治疗策略，并为癌症免疫治疗提供了一个有前景的靶点。 

论文表1：作为一种mSIRPα配体，mA3k具有比mCD47更高的亲和力