发表在《Genes and Environment》期刊上一项研究，软枣猕猴桃汁（Sarunashi juice，简称sar-j）及其活性成分异槲皮苷（isoquercetin，简称isoQ）对烟草特异性亚硝胺4-(甲基亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮（NNK）诱导的A/J小鼠肺部肿瘤形成具有显著的化学预防作用。

在小鼠体内抗肿瘤实验中，经NNK注射的阳性对照组小鼠肺表面平均产生5.14±1.46个结节，而口服sar-j的处理组小鼠肺表面结节数显著减少至0.733±0.799个（降低约85.7%），且15只小鼠中有7只完全未发生肿瘤结节。

同时高剂量isoQ（25 mM）也能使小鼠肺表面结节数显著降低至2.00±1.41个。组织病理学苏木精-伊红（H&E）染色进一步证实了肿瘤发生的抑制程度，sar-j处理组切片中的肿瘤数量显著减少，肺泡增生与不典型腺瘤样增生极为有限，且肿瘤细胞恶性程度较低。相比之下，NNK单独处理组肿瘤细胞核明显且可见核分裂象，而同一切片的另一区域展示出大范围的肺泡增生与不典型腺瘤样增生。

进一步的机制研究揭示了sar-j在肿瘤起始阶段的抗突变作用。在Ames抗突变试验中，针对Salmonella typhimurium TA1535菌株，sar-j对NNK和MNNG诱导的突变性表现出剂量依赖性的抑制效果，其半数抑制量（ID50）分别约为5 μL/板和0.5 μL/板。然而，在缺乏O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶基因（ogtST和adaST）的YG7108缺陷菌株中，sar-j未能降低NNK和MNNG的突变活性，这表明sar-j的抗突变效应主要是通过增强ogtST和adaST介导的DNA甲基化损伤修复实现的。

在肿瘤生长与信号转导调控阶段，MTT试验评估A549人肺上皮样癌细胞的存活率显示，0.05 eq.（原液5%浓度）的sar-j处理使细胞存活率降低至约50%，而isoQ在0.1 μM至100 μM浓度下仍保持90%以上的细胞存活率。无论是否经过EGF刺激，0.02 eq.的sar-j与50 μM的isoQ处理均能显著降低A549细胞中Akt的磷酸化水平，阳性对照激酶抑制剂LY294002（PC）则完全阻断了该磷酸化。

上述结果表明，sar-j通过抗突变、刺激DNA加合物修复以及抑制Akt介导的生长信号通路等多靶点机制阻断肺肿瘤发生，而isoQ则是通过抑制PI3K/AKT信号通路、抑制癌细胞增殖发挥其部分的化学预防作用。软枣猕猴桃是一种高营养的水果，可能成为一种重要的膳食干预手段，为肺癌的预防提供了全新的膳食参考方向。

参考文献：Chemopreventive effects and anti-tumorigenic mechanisms of Actinidia arguta, known as sarunashi in Japan toward 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK)- induced lung tumorigenesis in a/J mouse