11月9日，信达生物宣布，其自主研发的重组全人源抗PCSK9单克隆抗体信必乐®（托莱西单抗注射液，研发代码：IBI306）在单药治疗中国非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究（CREDIT-5）中，于第12周成功达到主要终点。作为中国首个获批上市并纳入国家医保目录（2025年1月1日起生效）的国产PCSK9抗体药物，信必乐®至今已惠及超过100万名患者，并获得多部权威临床指南和专家共识的推荐。在药理机制上，托莱西单抗能够特异性结合PCSK9分子，减少PCSK9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞，从而提高LDLR水平并加速低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的清除。信达生物计划于近期向国家药品监督管理局（NMPA）递交该单药治疗的新适应症上市申请，期望为高脂血症患者提供更便捷的一线降脂选择。

高脂血症是中国成年人面临的严重健康负担，2020年至2022年的全国调查数据显示，中国18岁及以上成年人的血脂异常患病率高达38.1%。其中，升高的是致动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病危险因素，降低LDL-C始终是血脂管理及ASCVD防治的核心目标。然而目前国内血脂异常的知晓率、治疗率和控制率普遍偏低，虽然他汀类药物长期作为一线标准治疗，但临床中仍有部分患者因他汀不耐受、长期用药依从性差或单药及联合治疗疗效不佳而无法达标，急需具备充分循证医学证据的新型非他汀单药方案。

为评估托莱西单抗单药在非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中的疗效与安全性，CREDIT-5研究共纳入了198名中国受试者。在禁用任何降脂药物或产品的4周导入期后，受试者按2:1:2:1的比例随机接受皮下注射托莱西单抗150 mg每2周一次（Q2W）、安慰剂Q2W、托莱西单抗450 mg每4周一次（Q4W）或安慰剂Q4W的治疗。在入组人群中，托莱西单抗组与安慰剂组分别有131例和67例受试者，基线LDL-C平均水平分别为3.7 mmol/L和3.8 mmol/L，合并混合型血脂异常的比例分别为61.1%和53.7%，心血管低危人群比例分别为67.9%和79.1%。

CREDIT-5达到了主要终点及全部关键次要终点。在治疗第12周，托莱西单抗150 mg Q2W组与450 mg Q4W组的LDL-C较基线百分比降幅分别达到-65.19%与-64.01%，显著优于安慰剂组（分别仅为-6.61%与-4.31%，p值均<0.0001）。托莱西单抗给药仅2周后即观察到LDL-C显著下降，呈现出快速且强效的降脂作用。此外，托莱西单抗组在LDL-C达到<2.6 mmol/L、<1.8 mmol/L以及降幅≥50%的受试者比例等关键次要终点上均显著高于安慰剂组。

除了强效降低LDL-C外，托莱西单抗单药治疗在多维血脂终点上也展现出全面的心血管获益。第12周时，托莱西单抗组受试者的非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（TC/HDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（vLDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）、ApoB与ApoA1比值均出现显著改善，且脂蛋白(a) [Lp(a)] 降低近50%，全面改善了ASCVD相关的血脂风险因子。托莱西单抗在研究期间展现出良好的安全性与耐受性，未发生严重不良事件（serious TEAE），无导致停药或中断研究药物的不良事件，且未观察到新的安全性信号。